难，从侄儿手中夺了江山，朱棣听说了顾佐的大名，将他招入京城，受御史，并经人引荐，被任命去招抚庆远府蛮人，到四川总督采运木材，随从北征，巡视关隘。升为江西按察副使，又被召回任应天府尹。他刚直不挠，吏民敬畏而服从，把他比作包拯。定都北京后，他改任顺天府尹。权贵人物觉得他在任不方便，命他出任贵州按察使，这一做就是数十年，直到洪熙元年，才被杨士奇引荐，被召回京城，担任通政使。期间多次被弹劾，但顾佐深的皇上信任，又有杨士奇等人保举，顾佐得以每次都能洗刷冤屈。
宣德三年，都御史刘观因贪污被撤职，大学士杨士奇、杨荣推荐顾佐，说他公正廉洁而有威望，所任过的官都有风采，任京尹时，政治清明，弊病尽革。皇上很高兴，立即升他为右都御史，并赐给敕书奖励劝勉，命他考察各个御史，有不称职的将其撤职，如果御史出缺，他可保举人员送吏部补选。顾佐刚上任，即上奏废黜了严日岂、杨居正等二十人，把他们贬到辽东各卫为吏，还有八人被降职，三人被罢免；然后他推举可以担任御史的进士邓荣、国子生程富、在京候选的知县孔文英、教官方瑞等四十余人。皇上让他们先干三个月然后再任用他们。杨居正等六人上书辩诉。皇上大怒，将那些被贬为吏的人一并发去戍边。后来严日岂从戍守之地偷偷跑回京师，以别的贿赂相威胁，被顾佐上奏揭发，并说严日岂图谋陷害他。诏令将严日岂押到市场诛杀。皇上北巡时，命顾佐偕同尚书张本等人留守。皇上回来后又赐给他敕书，令他约束各个御史。于是他纠察罢黜贪婪骄纵之徒，朝纲肃然，天下无人不服。
第二年，奸吏上奏顾佐接受隶役金钱，私自将其遣送回去。皇上偷偷把这奏章命给杨士奇看，说：“你不是曾经保举顾佐廉洁吗？”杨士奇说：“中朝官俸禄微薄，童仆马匹薪炭草料，都由隶役供给，所以送一半隶役，让他们出资免役，这样隶役得以回去耕作，官家得资费。中朝官都这么做，臣也是。先帝知道这一点，所以增加了中朝官俸禄。”皇上叹道：”朝臣竟这么贫穷。”便怒叱投诉的人说：“我正任用顾佐，小人敢诬陷他，一定要交给法司治罪。”杨士奇说：”小事不足以让皇上动怒。”皇上于是把该官吏的
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